2项干细胞治疗多系统萎缩（MSA）临床研究案例
基本病理表现为神经元缺失和胶质细胞增生，其病理诊断的特异性标志是少突胶质细胞包涵体形成。发病机制可能与神经元凋亡或酶代谢异常有关，其病变部位广泛，损害范围可发生在下橄榄核、脑桥核、小脑，黑质等。
MSA主要分两种亚型，其中以帕金森综合征为突出表现的临床亚型称为MSA-P型，以小脑性共济失调为突出表现者称为MSA-C型。但实际临床当中，许多患者会表现出混合表型。
MSA的自主神经功能障碍最常累及泌尿生殖系统，几乎所有男性患者均存在勃起功能障碍，近半数患者可为首发症状，其他可表现为排尿障碍，如尿频、尿急、尿痛、尿潴留等。MSA也常累及心血管系统，主要表现为体位性低血压、餐后低血压、夜间高血压等。
此病好发于50岁左右的成年，男性居多，估计其年发病率约3/10万，80%的患者在5年内瘫痪，一般病程为5-6年，但流行病学也发现约20%的患者存活期超过了12年。
MSA病情进展较快，目前无特效治疗方法，只能针对自主神经功能障碍和帕金森综合征进行对症治疗，如抗帕金森病药物、升压药、控制排尿药物等。患者多数预后不良。
多系统萎缩1969年由Graham和Oppenheimer首先提出，2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，多系统萎缩被收录其中。早期误诊率较高，医学尚无特效药物治疗，国内外研究人员在不懈探索MSA发病机制的同时，也将目光投向了干细胞治疗。
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，在适宜的条件下能分化为各种不同类型的组织细胞。包括神经细胞。
近年来随着再生医学的发展，干细胞移植治疗可为此类疾病提供新的手段，通过干细胞移植治疗多系统萎缩已成为当前研究的热点。以下是2个相关临床研究案例。
案例1：研究人员选取2009年7月至2013年8月在医院确诊的40例MSA患者,其中男性24例，女性16例，平均年龄53岁（23岁-74岁），起病时平均年龄49岁，平均病程4年。
方法：入院第3或第4天，对患者行腰穿，鞘内注射UC-MSCs，每周1次，4次为1疗程。按诊疗常规进行腰穿，每次将UC-MSCs 10ml(1×106个/kg细胞)缓慢注入蛛网膜下腔，治疗有效患者在半年后可接受下一疗程治疗。共29例患者接受1疗程治疗，9例患者接受2疗程治疗，2例接受3疗程治疗。本组所有患者均辅以系统康复锻炼。
结果：40例MSA患者共53个疗程治疗中，47个疗程有效（有效率88.68%），无效的6个疗程中4个疗程发生于接受第1个疗程治疗的患者，2个疗程发生于接受第2个疗程治疗的患者，11例接受2个或3个疗程治疗的患者，9例在后续疗程中神经系统功能获得进一步改善。
MSA患者结束治疗1个月与治疗前ICARS各单项评分比较：姿势和步态障碍、动态功能（共济运动、描图）障碍、语言障碍、眼球运动障碍，具有显著差异（表2）.治疗有效患者表现为行走、站立不稳，运动迟缓，上肢精细动作障碍，书写困难，构音障碍，眼球运动障碍等临床症状得到明显改善。有效的44个疗程中，姿势和步态改善39例次，动态功能（共济运动、描图）改善38例次，语言障碍改善7例次，眼球运动障碍改善6例次。
不良反应：在接受UC-MSCs治疗整个过程中，患者的生命体征平稳。4例腰穿后平卧时感头晕，起来后症状逐渐消失。1例治疗后感腰痛，2例头痛，2例发热，未经特殊处理，1-3d 后症状消失。所有患者均无其他不良反应。
结论：本研究表明UC-MSCs鞘内注射治疗MSA是安全的，随访27-55个月，未发现有治疗相关的不良事件发生。MSA属于进展性神经变性疾病，UC-MSCs治疗只能在一定时间内改善症状，延缓疾病进展，治疗有效患者可以通过间歇性多疗程来延缓疾病进展。
案例2：研究人员选取2010年2月至2013年10月在山东聊城市人民医院神经内科确诊的MSA患者10例，进行非随机自身对照研究。其中男性6例，女性4例，年龄49-73岁，病程12-40个月，治疗前UMSARS总分评分41-80分。合并有自主神经功能障碍（SDS）的10例，合并帕金森氏综合征的8例，合并橄榄桥小脑萎缩的3例。其中8例患者颅脑（MR）可见不同程度的小脑、脑干萎缩，3例患者颅脑MRT2WI可见典型桥“十字征”表现。附1例患者典型MR表现。所有患者均隐匿起病，逐渐加重、无明显家族史。
图1 T2W1矢状位可见桥脑腹侧变平、前后径变窄，小脑脑沟、脑裂变宽，小脑萎缩
方法:将脐血单个核细胞5ml于患者右侧耳后穿刺，经寰枕间隙侧方穿刺缓慢注入枕大池，每例患者进行3次治疗，每次间隔1个月。
结果：
1.治疗前后UMSARS Part I 、UMSARS Part II 评分结果（表2-4）
2.其中1例男性患者在第1次治疗后第3天即初选临床症状的明显好转，该患者治疗前表现为左侧肢体不自主抖动，站立片刻后即出现头晕、心慌，卧位血压130/90mmHg,立位血压80/40mmHg。治疗3d后，可行走数十米，无头晕、心慌，卧立位血压无明显差异。其余9例患者平均在第1次治疗后7-10d出现临床症状及体征的不同程度好转。
所有患者在治疗3个月后均出现症状体征的明显好转（如小便控制、肢体震颤减轻或消失、共济失调症状消失、未再出现体位性低血压等），在治疗6个月内病情持续好转，有9例患者在治疗6个月至1年内病情基本保持稳定，2号女性患者在1年后症状有时有反复，该患者治疗前表现为构音障碍，饮水咳嗽，行走不稳、小便失禁，UMSARS总分41分，治疗6个月后UMSARS总分16分（饮水呛咳、行走不稳、小便失禁症状消失），在治疗1年后又出现行走不稳，UMSARS总分27分，再行脐血单个核细胞治疗1次，治疗后病情逐渐好转，3个月后随访UMSARS总分20分，患者能进行日常工作至今。
不良反应：仅1例患者治疗后第2天出现发热，体温最高37.5℃，对症治疗后恢复正常。其余患者在细胞治疗过程中均无特殊不适感，对所有患者定期进行门诊随访，均未出现移植相关并发症。
结论：本研究对10例MSA患者进行脐血单个核细胞移植后的有效率为100%，说明脐血单个核细胞对该病有较好的疗效。
综上所述：干细胞为MSA治疗提供了新的思路和方法，给这一不治之症带来了可治疗的希望，临床应用前景广阔。但由于临床研究的样本数不多，如何提高干细胞疗法的疗效也存在一定的挑战，例如每疗程的最佳治疗次数、间歇时间、MSCs数量、治疗途径等问题，还需要更多的研究来探寻。
说明：本文仅用于科普相关知识，分享临床研究案例，不作为医疗指导建议，请勿转载！
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